Miltefosin je alkylfosfocholinová sloučenina, u které bylo pozorováno, že indukuje apoptózu, ačkoli přesné mechanismy, kterými k tomu dochází, zůstávají nejasné. Allopurinol je purinový analog adenosinového nukleotidu, který inhibuje syntézu RNA, čímž brání růstu Leishmania. Megluminantimoniát v kombinaci s alopurinolem byl doposud v Evropě považován za primární možnost léčby, zatímco miltefosin plus alopurinol byl považován za intervenci druhé-položky. Zájem o léčbu miltefosinem však roste, jak dokládá její nedávné povolení v roce 2017 pro léčbu psí leishmaniózy (CanL) v Brazílii, zemi s vysokou prevalencí psí i lidské leishmaniózy.
Přes zvýšené hladiny AST a ALT vedla kombinovaná léčba miltefosinem a alopurinolem ke snížení AST a ALT u psů ze skupiny MT+A, i když pomaleji. To vedlo k návratu hodnot analýzy moči do normálního rozmezí. Zvýšená genová exprese pro-zánětlivých cytokinů však přetrvávala i po léčbě miltefosinem v kombinaci s alopurinolem.
Bez ohledu na obecnou tendenci léčených psů dosahovat normálních hladin, zvýšená regulace pro-zánětlivých cytokinů (IFN- a IL-2) ve spojení s trendem k normalizaci proti-zánětlivých (IL-4 a IL-5) a regulačních cytokinů (IL-10 a přetrvávání imunitního systému během tříměsíčního období léčby TGF- ).
Bylo pozorováno, že kombinované terapie miltefosinem a megluminantimoniátem mají vliv na expresi cytokinových genů.
Bylo pozorováno, že MG+A vyvolává nadměrnou expresi cytokinů v krvi i lymfatických uzlinách. Je pravděpodobné, že alopurinol hraje klíčovou roli ve zvýšení tvorby cytokinů. V kostní dřeni se zdá, že léky mají inhibiční účinek na expresi cytokinového genu. Navíc se zdá, že MT+A usnadňuje expresi cytokinových genů. Po ukončení podávání miltefosinu však došlo k výraznému poklesu exprese IL-4 v lymfatických uzlinách a IL-10 ve tkáni kostní dřeně.
Léčba miltefosinem nesnižuje zánětlivou imunitní odpověď. Místo toho normalizuje proti-zánětlivou odpověď a potlačuje imunitní odpověď.
Vzhledem k tomu, že miltefosin se nyní používá k léčbě leishmaniózy v Brazílii, zemi s vysokým výskytem tohoto onemocnění u lidí i psů, je důležité zajistit co nejlepší ochranu veřejného zdraví.